あなたの体には、肥満症治療薬のような減量システムがすでに組み込まれている

ウゴービ®、オゼンピック®、マンジャロは、健康ニュースで大きな話題を呼んだ減量・糖尿病治療薬である。これらは肥満と糖尿病の両方に関与する調節経路を標的とし、減量と血糖コントロールの画期的な新薬として広く注目されている。

しかし、これらの薬は代謝性疾患の根本的な原因を指し示しているのだろうか？そもそも何が開発のきっかけになったのだろうか？

あなたの体は、腸内でインクレチンホルモンとも呼ばれるこれらの薬物の天然バージョンを生成していることが判明した。食品に含まれる栄養素がこれらのホルモンの調整に役立つことは驚くことではないかもしれない。しかし、腸内に何兆個もいる微生物が、このプロセスを指揮するカギを握っていることを知れば、興味をそそられるかもしれない。

私はワシントン大学の消化器内科医で、食品と腸内細菌叢が健康や病気にどのように影響するかを研究している。ここでは、天然の腸内ホルモンと健康的な食べ物が代謝と減量に果たす役割について、内側から見た視点をご紹介しよう。

壊れた腸

食物繊維やポリフェノールなど、消化できない食べ物の成分（多くの加工食品では取り除かれている植物の成分）を、下部の腸にいる特殊な細菌が取り込み、食欲と代謝をコントロールするホルモンを刺激する分子に変化させる。これにはGLP-1、ウゴービやオゼンピックの天然版が含まれる。

GLP-1やPYYなどのホルモンは、膵臓を通じて血糖値の調節を助ける。GLP-1やPYYのようなホルモンは、膵臓を通じて血糖値を調節し、脳には「もう十分食べた」と伝え、胃や腸には消化管に沿って食べ物が移動するのを遅らせて消化を促す。このシステムには「大腸ブレーキ」という名前もある。

現代の加工食品が登場する以前は、代謝調節経路は多様で健康的な腸内細菌叢の指示のもとにあり、これらのホルモンを使って代謝と食欲を自然に調節していた。しかし、保存安定性を高め、味を良くすることを目的とした食品加工は、このシステムを調整するのに役立つ食物繊維やポリフェノールなどの生理活性分子を除去してしまう。

これらの重要な食品成分の除去と、その結果生じる腸内細菌叢の多様性の低下は、肥満と糖尿病の増加の重要な要因である可能性がある。

代謝の健康への近道

ウゴービとオゼンピックは、GLP-1に似た分子で、食物や微生物の下流にある大腸ブレーキを再活性化する。研究者らは、減量と血糖コントロールに有効であることを実証している。

マンジャロはさらに一歩進んで、GLP-1とGIPと呼ばれる上部消化管由来の第二のホルモンアナログを併用し、この併用療法がウゴービやオゼンピックのようなGLP-1単独療法よりもさらに減量促進に効果的であることを研究で明らかにしている。

これらの薬剤は、メタボリック疾患の最も極端な症例に用いられる胃バイパス手術のような他の手段を補完するものである。これらの手術は、消化管の一部で消化をバイパスし、消化されにくい食物を腸内微生物に浴びせることで、ウゴービやオゼンピックとよく似た働きをすることがある。これにより微生物が目覚め、腸細胞を刺激してGLP-1とPYYを産生させ、食欲と代謝を効果的に調整する。

多くの患者は、体重や血糖値だけでなく、脳卒中や心臓発作などの重要な心血管疾患の転帰も大幅に改善している。医学ガイドラインは、糖尿病、肥満、心血管疾患という相互に関連する代謝状態を管理するために、ウゴービ、オゼンピック、マンジャロといった新しいインクレチンベースの薬剤の使用を支持している。

インクレチン系薬剤が脳や欲求に及ぼす影響を考慮し、医学研究者たちは、アルコール依存症、薬物依存症、うつ病のような非代謝性疾患の治療薬としての可能性も評価している。

魔法の弾丸に近い薬 – 適切な人々のために

これらの薬物療法が成功し、その恩恵を最も受けそうな人々を救う見込みがあるにもかかわらず、現在の処方方法にはいくつかの疑問が投げかけられている。少し太っただけの人にこれらの薬を使うべきか？生涯の体重管理のために小児や青少年にこれらの薬を処方するリスクは？

インクレチンベースの治療薬は魔法の弾丸に近いように見えるが、吐き気、嘔吐、下痢、便秘などの胃腸の副作用がないわけではない。これらの症状は、胃腸の動きを鈍くする薬の働きに関係している。その他、膵炎や不可逆的胃不全麻痺、膵臓の炎症や胃の麻痺など、より重篤だが稀な副作用もある。

これらの薬剤はまた、特に運動をしていない場合、脂肪に加えて健康な除脂肪体重の減少を招く可能性がある。薬物療法を中止した後に体重が大幅に増加した場合、長期的な影響や、体重管理を生活習慣の改善だけに戻すことが可能かどうかについても、さらなる疑問が生じる。

すべての道はライフスタイルにつながる

即効性のある治療法への最大の願望にもかかわらず、健康的なライフスタイルが代謝性疾患と健康全般を管理する最も重要な方法である可能性は非常に高い。これには、定期的な運動、ストレス管理、睡眠、屋外での活動、バランスの取れた食事などが含まれる。

まだ肥満や糖尿病を患っていない大多数の人々にとっては、全食品を再摂取し、腸内マイクロバイオームを目覚めさせることで、腸に内蔵された食欲と代謝のコントロールを再開させることが、健康的な代謝を促進する最善のアプローチかもしれない。

最小限の加工食品、特に食物繊維とフラボノイドやカロテノイドのようなポリフェノールを豊富に含む食品を食生活に戻すことは、肥満と代謝性疾患の蔓延に最も根深いところで対処するために、重要かつ補完的な役割を果たすことができる。

本記事は、Christopher Damman氏によって執筆され、The Conversationに掲載された記事「Your body already has a built-in weight loss system that works like Wegovy, Ozempic and Mounjaro – food and your gut microbiome」について、Creative Commonsのライセンスおよび執筆者の翻訳許諾の下、翻訳・転載しています。