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プラスチック容器(哺乳瓶、コップ等)に用いられるポリカーボネート樹脂や缶詰めの内面塗装に用いられるエポキシ樹脂の原材料として広く使用されている化合物「ビスフェノールA(BPA)」と、近年増加が顕著に見られる注意欠陥多動性障害(ADHD)や自閉症スペクトラム障害(ASD)との新たな関係性についての研究結果が報告された。

パブリック・アクセス・ジャーナル『PLOS ONE』に掲載されたこの研究では、ASDやADHDの子どもたちは、BPAを体外に排出する能力が低下していることが多く、BPAへの暴露量が増加していることが示された。

今回の研究で、米国ニュージャージー州のローワン大学の研究者らは、BPAの解毒に関わる重要なステップの効率が低下していることが、関連性の原因であることを突き止めた。

「これは、BPAと自閉症やADHDの発症との間に関連性があることを示す、最初の確かな生化学的証拠です。ADHDがBPAの解毒において同じ欠陥を示すことを発見したのは驚きでした」と、ローワン・バーチュア外科教授のT. Peter Stein氏は述べている。

2016年、米国の研究者たちは、ADHDの子供たちの尿中BPA濃度が有意に高いことを発見した。その2年後、中国の大規模研究がこれを支持し、神経障害のある小学生は尿中BPAと8-ヒドロキシ-2′-デオキシグアノシン(8-OHdG、酸化的DNA損傷のバイオマーカー)の両方の濃度がはるかに高いことを発見した。

これまでの研究では、自閉症の子供とBPAへの暴露との間に関連があることが判明している。今回の研究「神経発達障害児におけるビスフェノールAとフタル酸エステルの代謝」は、BPAの解毒に関わる重要なステップの効率が低下していることが原因であることを明らかにした。

BPAは摂取または吸入された後、肝臓でグルクロン酸と呼ばれる過程を経て血液から濾過される。グルクロン酸抱合とは、毒素に糖分子を付加することである。そうすることで、毒素は水溶性となり、尿を通して体外へ速やかに排出される。

BPAはプラスチックを硬くする工業用化学化合物で、1960年代から食品包装に使用されてきた。ポリカーボネート製の飲料ボトルや食品包装容器など、一般的な製品に幅広く含まれている。

BPAは内分泌かく乱物質でもあり、体内の天然ホルモンを阻害し、細胞反応や重要な内分泌経路に影響を及ぼす可能性がある。最近の研究では、BPAに長時間さらされると、ADHDの脳で重要な調節障害であるドーパミンの伝達が阻害されることが示されている。

ヒトはBPAを解毒する能力に遺伝的なばらつきがある。遺伝的にBPAの影響を受けやすい人は、このプロセスによって血液中のBPAを無毒化することがより困難であるため、組織が高濃度のBPAに長時間さらされることになる。

Stein氏と研究チームは、ASD66人、ADHD44人、神経発達に問題のない37人の子どもたちのグルクロン酸分解の過程を調べた。

その結果、ADHDの子どもたちは、対照群と比較して、効率的なグルクロン酸分解のために糖分子を加える能力が約17%劣っていることがわかった。ASDの子どもたちは、このプロセスが約10%劣っていた。

BPAのクリアランスは「主要な経路であり、そうでなければ、中程度の規模の研究でこれほど容易に検出されることはなかったでしょう」とStein氏は言う。

ASDもADHDも、複雑で多因子性の神経発達障害であり、その原因を1つに帰することはできない。しかし、環境因子と遺伝子の相互作用がどのように両疾患に関与しているかについては、ほとんどわかっていない。

自閉症やADHDが、胎内で母体への曝露が増加することによって発症するのか、それとも出生後しばらくして発症するのかを明らかにするためには、さらなる研究が必要である、とStein教授は言う。

また、自閉症やADHDの発症には、他にも要因がありそうだとStein氏は言う。血液からこれらの化学物質を効果的に除去できないことは、神経発達障害を持つすべての子供に見られるわけではないが、BPAのクリアランスが低下していることは「主要な経路であり、そうでなければ、中程度の規模の研究でこれほど容易に検出されることはないだろう」とStein氏は述べた。

研究チームはまた、ADHDやASDのすべての子どもがBPAを適切に処理できないわけではなく、これらの神経発達疾患を持つ年長児や成人についての研究はほとんどないことも指摘している。

BPAはすでに、認知障害、生殖に関する問題、ガン、2型糖尿病との関連が指摘されている。そして最近の研究では、消費者はその「代替物」であるビスフェノールSをより健康的な選択肢と考えるべきではないことが示唆されている。


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参考文献

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