医師は、がん患者やがんのリスクが高い人は、ビタミンCやビタミンEのサプリメントを使用しないよう注意を促している。 肺がん細胞に関する研究で、ビタミンCとビタミンEは腫瘍内の新生血管の形成を刺激し、がんの成長と転移を早める可能性があることがわかったのだ。

研究者たちは、ビタミンががんに対する強力なプロテクターであると考えられていたことを考えると、この発見は『驚くべきもの』であると認めている。

抗酸化物質は果物や野菜に多く含まれ、がんに関係する炎症を抑える。しかし、がん腫瘍を含む体内の新生血管の形成を促進する作用もある。 ただし、スウェーデンのカロリンスカ研究所のMartin Bergö教授（分子医学）は、『通常の食品に含まれる抗酸化物質を恐れる必要はない』と強調する。

ビタミンCは肌のダメージから身を守る力があることで知られ、ビタミンEは細菌やウイルスを撃退する免疫システムを高めるために体に必要な栄養素である。

「抗酸化物質ががん腫瘍に新生血管を形成させるメカニズムを活性化することがわかりました。以前は抗酸化物質には保護作用があると考えられていたので、これは驚きです』と研究リーダーのBergö教授は語った。

ビタミンCのような抗酸化物質は、体内の遊離酸素ラジカルのレベルを下げる。遊離酸素ラジカルは、太陽からの放射線などにさらされたときに生成される分子で、心臓病やがんなどの病気に関与している可能性がある。

研究グループは以前、ビタミンCやビタミンEのような抗酸化物質が、BACH1というタンパク質を安定化させることによって肺がんの成長を促進することを明らかにしていた。

BACH1はフリー酸素ラジカルの量が減少すると活性化される。

今回、研究者らは、BACH1の活性化ががん腫瘍を含む新生血管の形成をもたらすことを明らかにした。

研究チームは、患者から採取した肺がん腫瘍の小さな部分、ヒトの乳がんや腎臓がん、マウスのサンプルを研究した。

その結果、BACH1タンパク質が抗酸化物質によって活性化された腫瘍では、より多くの新生血管が形成されることがわかった。

科学者たちは、この研究ががん腫瘍の成長を防ぐより良い治療法につながることを期待している。

次のステップは、酸素とフリーラジカルのレベルがどのようにBACH1タンパク質を制御するかを詳細に調べることだ。

また、乳がん、腎臓がん、皮膚がんなど、他のがんについても同様の研究を行う予定だという。

論文

• The Journal of Clinical Investigation: Antioxidants stimulate BACH1-dependent tumor angiogenesis

参考文献

• Karolinska Institute: Antioxidants stimulate blood flow in tumours
• via Medical Xpress: New study shows antioxidants stimulate blood flow in tumors

研究の要旨

肺癌の進行は血管新生に依存しており、血管新生は通常低酸素誘導性転写因子（HIF）によって調整される低酸素に対する応答である。しかし、HIF以外の転写プログラムが腫瘍血管新生を制御していることを示す証拠が増えている。ここでは、酸化還元感受性転写因子BTB and CNC homology 1（BACH1）が、広範な血管新生遺伝子の転写を制御していることを示す。BACH1は活性酸素レベルを低下させることにより安定化される。その結果、肺癌細胞、腫瘍オルガノイド、および異種移植腫瘍における血管新生遺伝子発現は、正常酸素条件下でビタミンCとビタミンE、およびN-アセチルシステインの投与により、BACH1依存的に大幅に増加した。さらに、内因性のBACH1過剰発現細胞では血管新生遺伝子の発現が増加し、BACH1ノックアウト細胞では抗酸化剤の非存在下で発現が減少した。BACH1レベルはまた、HIF1aノックアウト細胞および野生型細胞の両方において、低酸素症およびプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤投与後に上昇した。BACH1はHIF1αの転写標的であるが、血管新生遺伝子発現を刺激するBACH1の能力はHIF1aとは無関係であることがわかった。抗酸化剤はBACH1依存的にin vivoで腫瘍血管を増加させ、BACH1を過剰発現させると腫瘍は抗血管新生療法に感受性を示した。肺癌患者の腫瘍切片におけるBACH1の発現は、血管新生遺伝子およびタンパク質の発現と相関していた。我々は、BACH1が酸素および酸化還元に敏感な血管新生転写因子であると結論した。